过继性 T 细胞治疗（Adoptive T cell therapy，ACT）在实体瘤治疗中面临一个关键难题：T 细胞既要“进得去”，还要“留得住、打得久”。
一方面，异常肿瘤血管会阻碍 T 细胞进入肿瘤组织；另一方面，进入肿瘤后的 T 细胞又容易出现功能衰减和持续性不足。因此，如何同时改善肿瘤血管环境，并维持 T 细胞长期抗肿瘤活性，是提升实体瘤免疫治疗效果的重要方向。
2026 年 8 月 7 日，中山大学深圳校区药学院、生物医学工程学院与瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）等研究团队在 Science Advances 发表论文 “T cell–nanodrug conjugates synchronize vascular normalization and immune activation for solid tumor therapy”，构建了一种肿瘤响应型 T 细胞-纳米药物偶联体系 T-LEN-nOPBP-1。研究希望通过这一体系，在肿瘤局部同步实现血管正常化、T 细胞浸润、记忆表型分化以及免疫检查点阻断。
原文链接
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp2955
扫描电镜
荷兰飞纳台式扫描电镜
01.让 T 细胞 “携药而行”
研究团队选择多靶点酪氨酸激酶抑制剂 - 仑伐替尼（Lenvatinib，LEN）。除改善肿瘤血管外，研究还发现 LEN 能够影响 PI3K–AKT–mTOR–FOXO1 信号通路，促进T细胞向中央记忆 T 细胞（TCM）表型分化，从而有助于提升T细胞的持续性。
研究人员将 LEN 装载于含 PD-L1 阻断肽 OPBP-1 的酸响应纳米胶束中，并通过点击化学将其连接至T细胞表面，构建 T-LEN-nOPBP-1。
当 T 细胞进入酸性肿瘤微环境后，纳米胶束响应释放 LEN 和 OPBP-1，从而协同实现：
血管正常化 → T 细胞浸润增强 → TCM 分化 → PD-L1 阻断 → 肿瘤细胞杀伤。
T-LEN-nOPBP-1 整体作用机制
02.飞纳电镜直观观察 T 细胞表面的纳米胶束
对于这种细胞-纳米药物偶联体系而言，首先需要确认：
纳米胶束是否真正结合在 T 细胞表面？
研究通过 TEM、动态光散射、流式细胞术、共聚焦显微镜以及扫描电子显微镜等手段进行验证。
TEM 结果显示，LEN-nOPBP-1 胶束呈球形，动态光散射测得负载 LEN 后的平均水动力学直径约为 171 ± 26 nm。流式细胞术和共聚焦显微镜进一步证实，胶束能够有效锚定于 T 细胞表面。
在此基础上，研究人员采用荷兰 Phenom 飞纳台式扫描电镜进行微观形貌观察。
扫描电镜图像清晰显示，纳米胶束分布于 T 细胞膜表面，从形貌层面进一步验证了 T-LEN-nOPBP-1 偶联体系的稳定形成。
论文 Materials and Methods 部分明确指出，纳米颗粒在 T 细胞表面的结合情况通过流式细胞术、共聚焦显微镜及飞纳台式扫描电子显微镜进行评价。
扫描电镜图像显示纳米胶束
分布于 T 细胞表面
此外，该纳米胶束具有明显的酸响应特性。24 小时后，pH 7.4 条件下 LEN 释放约 15.8%，而在 pH 6.0 条件下释放约 65.4%，有利于实现肿瘤局部响应释放。
03.同时改善“T细胞进入”和“T细胞持续性”
实验结果显示，LEN 诱导的血管正常化具有明显的时间和剂量依赖性。在研究条件下，适量 LEN 能够改善血管排列和灌注，而剂量过高则可能造成血管剪除和灌注下降。
与此同时，LEN 还能提升 CD8⁺ T 细胞迁移及其向三维肿瘤球内部的浸润能力。
更值得关注的是，LEN 还显著促进T细胞向 TCM 表型分化。在多种 TKI 的比较实验中，对照组 TCM 比例约 18%，而 LEN 组达到约 65%，并伴随更强的 T 细胞增殖和抗肿瘤功能。
LEN 促进血管正常化及 T 细胞浸润
LEN 促进 TCM 分化机制
04.动物实验验证抗肿瘤效果
研究团队进一步在 B16-OVA 黑色素瘤和 MC38-OVA 结直肠癌模型中评价 T-LEN-nOPBP-1 的治疗效果。
结果显示，与单独 T 细胞治疗、LEN 预处理T细胞以及游离纳米胶束联合 T 细胞相比，T-LEN-nOPBP-1 表现出更明显的肿瘤抑制作用，同时显著提高肿瘤组织中 CD8⁺ T 细胞浸润。
在 B16-OVA 模型中，脾脏 CD8⁺ T 细胞中的 TCM 比例相较游离 T 细胞组提高约 6 倍。在 MC38-OVA 模型中，7 只接受 T-LEN-nOPBP-1治疗的小鼠中有 2 只实现肿瘤完全消退，且实验过程中整体未观察到明显系统毒性。
动物实验结果
05.从结构表征到功能验证
这项研究的核心思路，是让 T 细胞同时承担免疫效应细胞与药物递送载体两种角色，使药物释放能够更加紧密地与 T 细胞进入肿瘤的过程相匹配。
其中，扫描电子显微镜为这一细胞-纳米材料体系提供了关键的微观形貌证据。
借助荷兰 Phenom 飞纳台式扫描电镜，研究人员直观观察到纳米胶束在 T 细胞表面的分布状态；结合 TEM、共聚焦显微镜、流式细胞术以及后续分子生物学和动物实验，形成了从材料结构、细胞功能到动物治疗效果的完整研究链条。
对于纳米医学、药物递送、生物材料及细胞治疗研究而言，扫描电子显微镜能够从表面形貌角度直观呈现细胞—纳米材料界面，为复杂生物材料体系的构建与机制研究提供重要表征依据。
