USP<788> 提及“注射剂中的不溶性微粒”，建议在规定的光照条件下对大颗粒 (≥50μm) 进行 100% 检查。注射剂药液中的较小颗粒同样也会引起关注。颗粒 ≤50μm则被称为“不溶性微粒”，必须釆用能够检测该粒径范围的合适方法进行分析。

人们认识到注射剂药品中外来颗粒的影响已有一段时间，并对溶液中外来颗粒的检测进行了认真且广泛的评估。对于注射剂和眼用制剂来说，只有颗粒的粒径被认为是重要的，因为颗粒的实际大小影响到颗粒在循环系统内的附着位置，或是会被某个组织器官捕获并造成伤害。

呼吸系统疾病经常用吸入药品治疗，吸入药品的颗粒粒径必须在很小的范围内（2.5～10μm），这是因为，≤2.5μm 的颗粒质量太轻，不能沉积在呼吸系统，吸入后大多数可能会失效；而直径≥10μm 的颗粒会沉积在鼻腔和咽部，因此不会进人到肺里。

随着对吸入制剂给药途径的关注，人们对经口吸入和鼻用制剂中外来颗粒的关注也与日俱增。这种关注来自于上述颗粒因其自身的物理性质和化学成分对呼吸道或者通过呼吸道产生影响的可能性。

例如，石棉颗粒能够导致石棉肺或间皮瘤，动物来源的颗粒会激发免疫反应，金属（如镍）会导致过敏反应或恶性肿瘤。

因此避免颗粒物安全问题是所有药品生产企业面临的持续挑战。

对于不溶性微粒的来源，已有多种不同的归类方式。Barber 其分为 4 类，按照产生的可能性从小到大排列如下：

1. 弥散源或环境来源：如生产车间的环境空气。

2. 局部的来源：很小的来源但是生产的浓度会比弥散源更高（如西林瓶理瓶机产生的玻璃颗粒进入西林瓶中）。

3. 与加工点相关的来源：包括颗粒来源及其与产品的接近程度（如胶塞冲压，其操作过程中会积聚颗粒）。

4. 与产品相关的来源：由于产品的不稳定或者产品自身的化学反应产生的颗粒。

将颗粒源头划分为产品本身的组分或者源于环境，这种分类方法已经证明是有用的。

【产品本身的组分方面】可能的来源有：

• 药品组分，如原料、辅料及给药装置
• 与内容物接触的容器组件，如阀门、垫片、弹簧
• 包装

【环境方面】可能的来源有：

• 设备或容器的生产制造

• 罐装，即使在洁净的环境下，罐装期间空气中的颗粒物也会进入容器

• 包装，在启用或使用过程中，材料会与内容物接触。例如，玻璃内表面侵蚀留下的“侵蚀坑”：

使用扫描电子显微镜+能谱的方法，可以获得颗粒的尺寸、形态、数量、成分等详细信息，但如果要分析具有统计学意义数量多颗粒，需要花费技术人员大量时间。

飞纳 ParticleX 全自动颗粒统计分析系统，以扫描电镜 + 能谱仪为硬件基础，通过软件控制，可以实现颗粒物的全自动搜索、测量、分析和统计，最大限度地降低了对技术人员的要求，无人操作的自动化系统也大大减少了分析所需要的时间。

在《浸出物和可提取物手册——吸入制剂的安全性评价，界定与最佳实践》一书中，详细介绍了使用 ASPEX 公司的 P-SEM 分析系统（ParticleX 的前代产品）来实现这一功能。

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